影片延续前作风格，讲述约翰·威克在扳倒维果后试图重归平静，却因一枚象征“血契”的徽章被桑蒂诺找上门。桑蒂诺要求约翰前往罗马刺杀自己的姐姐——黑帮高层吉安娜，以助其夺取席次。约翰为摆脱誓约束缚，前往意大利执行任务，却在成功后遭桑蒂诺反水悬赏追杀。无路可退的约翰独自对抗全球杀手组织“高台桌”的层层围剿，从罗马街头到纽约地下，枪战、近身搏击与飞车追逐接连爆发。他必须找出桑蒂诺的藏身之处，彻底终结这场针对他的血色猎局。