迈克尔·斯科菲尔德是一名天才建筑工程师，他的哥哥林肯·伯罗斯被指控谋杀副总统的弟弟，即将在福克斯河州立监狱被执行死刑。迈克尔坚信哥哥无辜，却无法通过法律途径翻案，于是他铤而走险，抢劫银行入狱，与林肯关进同一所监狱。入狱前，迈克尔已将监狱的完整建筑蓝图纹在身上，每一道纹身都隐藏着管道、墙体、监控盲区的关键信息。他利用自己的专业知识，在狱中逐步实施越狱计划，同时结识了狱友苏克雷、蒂博格等人，并不得不与监狱黑帮、腐败狱警周旋。随着计划推进，迈克尔发现这桩谋杀案背后牵扯着巨大的政治阴谋，林肯只是被选中的替罪羊。越狱之路充满变数：同伴的背叛、意外的阻挠、时间的紧迫，以及监狱内外势力的追杀，让每一步都危机四伏。迈克尔必须在死刑执行前，带着哥哥穿越层层封锁，逃出这座看似铜墙铁壁的监狱，而这场逃亡，仅仅是更大阴谋的开始。