影片紧接前作，约翰·威克因在洲际酒店内击杀高桌会成员，被正式逐出组织并遭到全球通缉。高桌会开出巨额赏金，所有杀手均可无差别猎杀他，而纽约、卡萨布兰卡等地瞬间化为战场。威克必须在限时内逃离城市，他先找到地下组织头目鲍威尔，试图借助其运输网络脱身，但对方与高桌会存在交易，反而设下陷阱。在搏杀中，威克得到前同僚索菲亚的帮助，她以狗为条件牵制敌人，却仍无法阻挡悬赏带来的疯狂追杀。逃亡途中，威克与旧识“墨菲”重逢，对方在沙漠中提供短暂庇护，但高桌会的审判者却以酷刑逼问其下落。身负重伤的威克最终返回纽约，直面高桌会的亚洲分支领袖“零”及其刺客团队。他利用酒店地下室资源重整旗鼓，并联合酒店经理温斯顿，在屋顶展开终极对决。影片以威克在枪林弹雨中再度举起武器结束，宣告他与宿命的抗争远未终止。